基石药业“全球首创”扩容：舒格利单抗针对III期非小细胞肺癌的 PD-L1新药上市申请获受理

在月初旗下重磅产品艾伏尼布新药上市申请获受理之后，港股上市公司基石药业（02616，HK）又一款重磅产品新适应症上市申请获得受理。

9月2日，基石药业宣布该公司PD-L1舒格利单抗取得重大进展，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理舒格利单抗用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者巩固治疗的新药上市申请（NDA），这意味着舒格利单抗有望成为全球首个同时覆盖局部晚期/不可切除（III期）和转移性（IV期）非小细胞肺癌全人群的PD-L1单抗。去年11月，NMPA已受理舒格利单抗用于联合化疗一线治疗IV期鳞状和非鳞状NSCLC患者的新药上市申请。

随着舒格利单抗在肺癌领域的突破性进展，基石药业也通过一系列产品组合，在肺癌精准治疗与免疫治疗领域已经占据绝对优势，并且结合该产品目前在海内外的商业化布局，有望释放出更大的市场潜力。

创新临床研究的重大成果

无论是在全球还是在中国，肺癌的死亡率均位居所有恶性肿瘤之首，其中非小细胞肺癌占肺癌的大多数，比例高达80%-85%。根据患者病程的不同，患者分别被分为I期、II期、III期、IV期。临床数据显示，至今发现的肺癌患者中，大部分都是III期或IV期病人，各占四成左右，5年生存率很低。

GEMSTONE-301研究的主要研究者、广东省人民医院吴一龙教授表示：“全球范围内III期NSCLC面临着巨大未满足治疗需求，尤其在序贯放化疗后未进展的III期NSCLC目前尚无有效治疗手段。”

GEMSTONE-301是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验，旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、局部晚期/不可切除的III期非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。NSCLC患者的放疗和化疗联合使用方式目前主要包括序贯放化疗和同步放化疗。此次，GEMSTONE-301研究采用了全球首创的临床设计，除入组同步放化疗患者外，还入组了序贯放化疗患者，更加符合真实世界临床实践，覆盖人群更广。

“在包含了同步或序贯放化疗后NSCLC患者的III期临床试验中，舒格利单抗显著改善无进展生存期并显示出良好的耐受性与安全性。我们对舒格利单抗的上市及其对患者带来的临床获益充满期待。”吴一龙教授表示。

基石药业首席医学官杨建新博士表示，此次NDA获得受理是继去年11月舒格利单抗治疗IV期NSCLC的NDA获受理后，舒格利单抗在NSCLC这一中国最高发瘤种中的第二项适应症上市申请。舒格利单抗有望成为全球首个获批同时覆盖III期和IV期NSCLC全人群的免疫治疗药物，为患者提供更加便利的临床治疗选择。此项申请也是基石药业递交的第八项新药上市/扩展适应症申请。

除了肺癌领域，目前，舒格利单抗已进行多项注册性临床试验，包括一项针对淋巴瘤的II期注册临床试验 (CS1001-201)，以及四项分别在III期、Ⅳ期非小细胞肺癌、胃癌和食管癌的III期注册临床试验。

商业化前景受到资本认可

而除了产品临床进展，舒格利单抗海内外市场的商业化前景，尤其是作为国内创新药出海的先驱代表，也被业内所看好，甚至一度受到海外投资者的追捧。

总部位于美国的生物制药公司EQRx公司是基石药业的海外合作伙伴。去年10月，双方达成战略合作，EQRx 将负责舒格利单抗在大中华区以外地区的临床开发及商业化，并将以创新的模式和较低的价格打通商业化中各个环节，利用其在支付方、监管方、医疗服务提供方以及患者各方的资源及网络来提高药品可及性，为舒格利单抗在海外的商业价值最大化奠定坚实的基础。根据协议条款，基石药业将获得1.5亿美元的首付款，及至高可达11.5亿美元的里程碑付款以及额外的分级特许权使用费。

杨建新博士同时表示，“我们会继续与EQRx公司紧密合作，与包括美国食品药品监督管理局(FDA)在内的多个国家和地区的药品监督管理部门就III期和IV期非小细胞肺癌两个适应症的新药上市申请展开沟通，尽快将这一创新免疫疗法带给更多肺癌患者。”

值得一提的是，舒格利单抗作为EQRx公司目前手中握有的距离商业化时间最近的两个药品之一，让EQRx公司近期在资本市场风光无限。日前，这家成立仅20个月的公司宣布即将通过SPAC方式在纳斯达克上市，且募资金额从原定12亿美元超募达到18亿美元，超募50%，仍然获得一众大牌投资机构踊跃认购。仅舒格利单抗一款产品就占到其估值的四分之三。EQRx公司COO在项目路演时介绍，舒格利单抗获批后仅在非小细胞肺癌方面，短期内年销售额就可达到20亿美元，如果考虑到后续的其他肿瘤适应症如胃癌食道癌，市场容量在300亿美元。

在国内大本营市场，基石药业已经就舒格利单抗在中国大陆地区的开发和商业化，与辉瑞达成战略合作。辉瑞拥有领先的商业化能力，目前，辉瑞中国肿瘤销售团队规模超1000人，覆盖超300个城市和2600多家医院，与海内外豪强相比毫不逊色。此外，辉瑞拥有覆盖5个治疗领域的11个肿瘤药国家医保目录谈判的丰富经验，有助于在产品上市后将其尽快纳入医保，以最大化产品的可及性。

构建肺癌市场的绝对优势  

随着舒格利单抗在肺癌领域的新突破，结合前期公司其他产品布局，基石药业也在肺癌精准治疗与免疫治疗领域进一步建立起自己的话语权，在行业中占据绝对优势。

肺癌治疗市场向来是各家药企的必争之地。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，中国在2020 年约有82万新发肺癌病例数，约有 71万肺癌导致的死亡人数。在男性和女性的癌症患者中，肺癌均为癌症相关死亡人数的主要原因。

能在肺癌药品市场获得话语权，既能够证明强大的研发能力，同时也能收获规模巨大的商业市场。近年来，基石药业一直在肺癌领域多管齐下，寻找最有潜力的药品。

目前，除了舒格利单抗，基石药业手中还握有普吉华®和劳拉替尼两大新药，其中前者已于今年3月获批上市，并在短时间内就顺利展开了商业化。普吉华®是中国第一个获批上市的选择性RET抑制剂，用于RET融合阳性NSCLC患者的二线治疗，今年6月普吉华®在广东省人民医院等近百家医院开出近200张处方单，并面向全国近70个城市约80家药房供药。基石药业正在积极拓展RET融合阳性的一线治疗适应症以及治疗晚期或转移性转染重排（RET）或突变甲状腺髓样癌适应症。

普吉华®在商业化道路上披荆斩棘的同时，基石药业还在寻找其他靶点的肺癌新药。同月，基石药业对外宣布，该公司将与辉瑞在大中华地区共同开发劳拉替尼（lorlatinib），劳拉替尼是一款针对 ROS1阳性肺癌患者的新药。ROS1重排是一种重要的肺癌相关驱动基因，目前在中国ROS1阳性肺癌患者的治疗手段有限，且患者在治疗一段时间后有可能会产生耐药性。劳拉替尼作为第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），有望为患者带来新的希望。作为第一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼的拥有者，辉瑞无论是研发还是商业运营，均在这一领域积累了丰富的经验，无疑是基石药业合作开发的最佳人选。

要想把一个疾病领域的市场做透，必须有多样化多目标群体的品种共同参与，而基石药业在肺癌领域做到了这一点。